2023.08.15

ヒスタミンH1・H2受容体は、運動反応の重要な伝達因子

有酸素運動は、心血管疾患、代謝性疾患、その他の慢性疾患の強力な予防・治療戦略です。運動による健康増進効果の根底にある分子機序は、骨格筋内のオートクリン・パラクリンシグナル伝達から全身臓器間のクロストークに及ぶと考えられます。これらの事象は、毛細血管形成やミトコンドリア容量の増加といった骨格筋内の適応を誘導し、代謝的健康の改善につながります。

骨格筋と心血管系に対する運動トレーニングの有益な効果が、分子レベルでどのように媒介されるのか、正確にはまだ明らかにされていません。しかし、運動トレーニングの健康に関連した有益性の根底にあるメカニズムを完全に理解することは、その潜在的な臨床的影響をさらに解明し、新規の治療戦略や運動モダリティ戦略を開発するために不可欠です。

近年、ヒスタミンは急性および慢性の運動反応の重要な伝達物質として注目されています。ヒスタミンは、4つのヒスタミン受容体（H1～H4）を介して生物学的作用を発揮しますが、このうちH1およびH2受容体は運動との関連で最も頻繁に研究されており、骨格筋内に広く存在することが知られています。

現在のところ、ヒスタミン系が運動トレーニングの適応に関連するかどうか、またどのように関連するかは不明です。

今回紹介する研究では、まず、急性インターバル運動後の筋血流が、薬剤によるH1/H2遮断によって著しく阻害されることを確認しました。

次に、健常男性を対象とした6週間のインターバル・トレーニング・プログラムにおいて、H1/H2受容体を慢性的に遮断することにより、トレーニング誘発性適応におけるヒスタミン・シグナルの役割が評価されました。

その結果、H1/H2受容体の慢性的遮断は、運動能力、血糖コントロール、血管機能など、運動トレーニングに対する臨床的に重要な複数の適応を著しく損なうことがわかりました。ヒスタミンH1/H2シグナル伝達が、トレーニングの適応反応に不可欠な伝達因子であることを示しました。

我々のヒトヒスタミン遮断戦略は、運動トレーニングに対する適応反応におけるH1/H2シグナルの役割に関する重要な洞察を提供し、ヒスタミン経路の応用および治療の可能性が強調されました。

これらの知見は、骨格筋と心血管系がどのように運動トレーニングに適応するのかについての理解を深めるものであり、「運動は医療である」という概念をさらに解明し、発展させるのに役立つ知識です。

参考文献

Histamine H₁ and H₂ receptors are essential transducers of the integrative exercise training response in humans