2023.09.12

遺伝リスクを考慮した身体活動と2型糖尿病

2021年、世界には5億3,700万人の糖尿病患者がおり、その有病率は10.5%でした。同年、糖尿病に関連する直接的な医療費は9,660億米ドルに上ります。2型糖尿病（T2D）は、すべてのタイプの糖尿病の約90％を占めます。

WHOは、2型糖尿病（T2D）の予防のために、1日あたり少なくとも30分の中強度の身体活動を推奨しています。しかし、このような推奨は、ほとんど自己申告による身体活動量の測定に頼っており、バイアスの影響を受けやすいものです。

機器測定による身体活動、特に軽強度の身体活動とT2Dとの間の用量反応関係はほとんど検討されていません。さらに、T2Dの発症には遺伝が大きく関与していますが、T2Dに関する遺伝的リスクと身体活動の相互作用はあまり理解されていません。

今回は、遺伝リスクも含めて身体活動と2型糖尿病発症との関係を調査した研究を紹介します。

結論からいうと、2型糖尿病の予防・改善のため、中強度～高強度のエクササイズを週2～3回は行いましょう。となります。

目的：2型糖尿病（T2D）予防のために中強度の身体活動を1日30分行うことが推奨されているが、現在の推奨はもっぱら自己申告に依存しており、遺伝的リスクを考慮することはほとんどない。我々は，遺伝的リスクを考慮し，また遺伝的リスクのレベルによって層別化した上で，総体的／強度特異的身体活動とT2D発症との間の前向き用量反応関係を検討した。

方法：この前向きコホート研究は、UK Biobankの59 325人（2013-2015年の平均年齢＝61.1歳）に基づくものである。総/強度特異的身体活動は加速度計を用いて収集し、2021年9月30日まで全国登録にリンクした。Cox比例ハザードモデルを用いて、多遺伝子リスクスコア（選択された424の一塩基多型に基づく）で調整および層別化した制限付き三次スプラインを用いて、身体活動とT2D発症率の間の用量反応関連の形状を検討した。

結果：中央値6.8年の追跡期間中、遺伝的リスクを調整した後でも、中程度から強度の身体活動（MVPA）とT2D発症との間に強い線形用量反応関係があった。最も活動的でない参加者と比較して、MVPAのレベルが高い場合のHR（95％CI）は、以下の通りであった： 5.3～25.9分/日で0.63（0.53～0.75）、26.0～68.4分/日で0.41（0.34～0.51）、68.4分/日以上で0.26（0.18～0.38）。身体活動指標と遺伝的リスクとの間に有意な乗法的相互作用は認められなかったが，MVPAと遺伝的リスクスコアとの間に有意な加法的相互作用が認められ，遺伝的リスクの高い人ほどMVPAレベルによる絶対リスク差が大きいことが示唆された。

結論：身体活動、特にMVPAへの参加は、特にT2Dの遺伝的リスクが高い人において促進されるべきである。ベネフィットの最小閾値や最大閾値は存在しないかもしれない。この知見は、今後のガイドライン策定やT2D予防のための介入に役立つと思われる。

まとめ

まず、遺伝的リスクを調整した場合でも、加速度計で測定した身体活動とT2Dとの間に強い線形用量反応的な逆相関がみられました。その関連性の大きさは、自己申告による身体活動量を用いた研究よりも大きいようでした。

第二に、この関連は中強度から強度の身体活動（MVPA）でより強く、軽強度の身体活動との関連は弱く、一貫性がありませんでした。

第三に、身体活動と遺伝的リスクとの間に乗法的な相互作用は見られなかったが、MVPAとの間に有意な加法的な相互作用が見られたことです。

総身体活動量/MVPAとT2Dとの関連は、遺伝的リスク層で同様であったが、MVPAによる絶対リスク低減は、遺伝的リスクの高い人で最も大きかった。

身体活動、特にMVPAは、特に遺伝的リスクの高い人において有益であり、T2D予防の優先的な戦略として推進されるべきです。

2型糖尿病の予防・改善のため、中強度～高強度のエクササイズを週2～3回は行いましょう！

参考文献

Accelerometer-measured intensity-specific physical activity, genetic risk and incident type 2 diabetes: a prospective cohort study